癌症治疗方式一般包括三种,手术、化学疗法和放射疗法。但是近两年,免疫疗法在癌症治疗领域可谓占尽风头,尤其免疫治疗更是取得了前所未有的突破。免疫治疗旨在增强患者免疫系统攻击肿瘤的能力,目前已成为癌症治疗的“第五支柱”。
细胞免疫疗法又称为过继细胞转移(ACT),抽取和使用患者自身免疫细胞来治疗他们的癌症。目前细胞免疫疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、T细胞受体(TCR)和嵌合抗原受体(CAR)三中类型。其中CAR-T细胞疗法是唯一在临床开发方面取得重大进展的疗法。
1. 什么是CAR-T细胞疗法?
CAR-T细胞疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy,即嵌合抗原受体T细胞疗法。原理是应用患者自身的T淋巴细胞,经过实验室重新改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子,体外扩增后再次回输入患者体内,从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。2014年,CAR-T细胞治疗已在急性淋巴细胞白血病(ALL)中取得显著疗效,个性化治疗效果显著。这也给血液恶性肿瘤的治疗带来希望之光。
2. 治疗原理
CAR-T细胞疗法一般要持续几周时间,简单来说可分为5个步骤:一是医生利用白细胞分离技术从患者的血液中提取免疫T细胞;二是利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立马变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞,而是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞;三是体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体大,需要细胞越多)。四是一旦有足够的CAR-T细胞,扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。五是严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应(细胞因子风暴)。
3. CAR-T典型构造
典型的CAR由细胞外抗原结合区、跨膜区和细胞内信号转导区组成。抗原结合区由轻链(v1)和衍生自单克隆抗体的重链(vh)组成,并通过铰链区连接形成单链片段可变区(scfv)。CAR结构的第一个关键部分是识别肿瘤抗原的单链抗体,例如CD19,EGFR等,而不是处理需要加工的抗原肽。